狗的纸芯片在哪？
这个“在”字用得非常好，说明题主已经意识到问题的关键就在这一个“在”字身上——狗并没有主动把芯片给主人，所以问题就变成“为什么狗会在无意中让芯片露出来”。 我之前回答关于泰迪熊与基因编辑的问题时曾提到，在讨论基因编辑安全性的文献中，有相当一部分讨论了遗传修饰动物基因型/表型分离的问题（这里不展开讲这个问题，有兴趣的可以去看那篇回答） 也就是说，这种无意中的暴露可能正是由基因编辑导致的。那么现在的问题是，这种偶然的表型的出现概率到底有多大呢？是否会对狗造成严重的后果？
为了回答上述问题，我们首先需要了解狗的芯片和基因编辑的具体位置。根据文献报道，C57BL/6J小鼠体内有两个β-珠蛋白 gene （Bgbc1 和 Bgfb）会编码合成 2 个亚基（α2 和 α3），这些亚基最终组成 4 个异构体（α2α3，α2μ0， α3μ0 和 δ0 ）[1]。其中，仅 α2 和 α3 会有基因型表达；而其他两种异构体的产生是因为 α2 和 α3 的密码子存在一个错义突变，使得氨基酸序列发生改变从而形成新的异构体。
我们使用基因编辑技术在小鼠肝脏细胞中敲除这 2 个β-珠蛋白基因，成功获得了基因型的改变（图 S1a). 我们进一步通过实时定量 PCR (qPCR) 检测发现，与野生型小鼠相比，敲除小鼠肝脏组织中 α2 和 α3 两个基因的表达量显著降低，而其它两个异构体 α2μ0、 α3μ0 的表达量未见明显变化(图 S1b)。上述结果说明，虽然我们敲除了 C57 小鼠的两个 beta 珠蛋白基因，但是仍然能够观察到两个异构体 α2 和 α3 的少量表达，这与此前文献报告的结果一致[2]。当有外源 DNA 侵入体内时，例如通过血液、器官移植等途径，含有特殊基因型的细胞可能会将自身的 DNA 整合入外来 DNA 中，进而使该基因型的DNA 片段得到传递。 有鉴于此，我们推测由于本次试验的 C57 小鼠属于纯合基因敲除鼠，体内只有 2 个拷贝的 target genes 被敲除，因此其携带的外源 DNA 可能是杂合形式，并且有可能发生重组事件，使得部分个体能够表达 α2/α3 异构体，而某些个体则完全缺失。我们将通过进一步的试验来验证这一假设。
图 S1. 小鼠肝脏细胞中 β-珠蛋白 基因敲除的鉴定